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Cannabis ed epilessia: cosa dicono gli studi clinici più recenti

Dal caso Charlotte Figi alle evidenze scientifiche del 2025: scopri come il CBD agisce sull'epilessia farmacoresistente e cosa dice la ricerca clinica.

Pubblicato il 25 febbraio 2025 · 5 min di lettura

Dal caso Charlotte Figi alle evidenze scientifiche contemporanee

Nell'immaginario collettivo legato alla cannabis terapeutica, una storia emerge più di tutte: quella di Charlotte Figi, bambina affetta dalla sindrome di Dravet, una delle forme più severe di epilessia farmacoresistente. Prima di intraprendere il trattamento con un estratto ricco di CBD — diventato poi noto come Charlotte's Web — Charlotte arrivava a subire fino a 300 crisi epilettiche al giorno, nonostante l'assunzione continuativa di farmaci anticonvulsivanti tradizionali. L'introduzione dell'olio a base di cannabidiolo portò a una riduzione drastica degli episodi, scesi in certi periodi a 2-3 al mese. La correlazione divenne ancora più evidente quando, alla sospensione del trattamento, le crisi ripresero: un'osservazione che contribuì ad accendere l'interesse scientifico globale sul potenziale della cannabis in ambito neurologico.

È però fondamentale inquadrare correttamente questo caso: nella letteratura medica viene citato come proof of concept, ovvero come dimostrazione preliminare di un'ipotesi, non come prova sufficiente a definire la cannabis una cura universale per l'epilessia. Per arrivare a conclusioni solide, servono dati clinici strutturati e replicabili.

Cosa emerge dagli studi clinici più recenti

La ricerca degli ultimi anni ha compiuto progressi significativi, e oggi il cannabidiolo (CBD) risulta il fitocannabinoide con il profilo di evidenza più robusto nel trattamento dell'epilessia. Una meta-analisi pubblicata nel 2025 (De Oliveira, 2025) ha confermato l'efficacia del CBD nel ridurre la frequenza media delle crisi, con dosaggi compresi tra 10 e 20 mg/kg al giorno. Lo stesso lavoro segnala però la presenza di effetti avversi rilevanti, in particolare a carico della funzionalità epatica, con aumenti delle transaminasi che richiedono monitoraggio clinico.

Le principali linee guida internazionali riconoscono oggi un'evidenza di classe 1 per l'utilizzo del CBD come terapia aggiuntiva (add-on) in due sindromi specifiche:

Sindrome di Dravet
Sindrome di Lennox-Gastaut (LGS)

In entrambi i casi, i trial clinici hanno confrontato pazienti già in terapia antiepilettica a cui veniva aggiunto il CBD rispetto a un gruppo placebo, registrando riduzioni statisticamente significative delle crisi convulsive.

Uno studio più recente (2025) ha analizzato l'efficacia di un olio di cannabis arricchito in CBD come terapia complementare: anche in questo contesto sono emersi miglioramenti nella frequenza complessiva degli episodi, sia convulsivi che non.

Il nodo delle interazioni farmacologiche

Uno degli aspetti più dibattuti riguarda le interazioni tra CBD e altri antiepilettici, in particolare il clobazam. È stato osservato che il cannabidiolo può aumentare i livelli ematici del metabolita attivo del clobazam (N-desmetilclobazam), rendendo più complessa l'interpretazione dei risultati: quanto del beneficio terapeutico è attribuibile direttamente al CBD, e quanto è mediato dall'effetto indiretto sul farmaco co-somministrato? Una domanda ancora aperta, che sottolinea la necessità di una gestione medica attenta e personalizzata.

Al di fuori delle sindromi farmacoresistenti più studiate, le evidenze sull'uso del CBD nelle epilessie focali o in forme meno severe restano ancora limitate e necessitano di ulteriori approfondimenti.

Come agisce il CBD sull'epilessia: meccanismi plausibili

Non esiste ancora una spiegazione univoca e definitiva, ma le ipotesi scientifiche più accreditate sono coerenti con le osservazioni cliniche disponibili:

Modulazione dei canali ionici: il CBD interagisce con canali del calcio e recettori TRPV, contribuendo a ridurre l'eccitabilità neuronale alla base delle crisi.
Azione su recettori non canonici: il coinvolgimento di recettori come GPR55 e 5-HT suggerisce un'influenza sulla trasmissione sinaptica attraverso vie indipendenti dal classico sistema endocannabinoide.
Effetti antiinfiammatori e antiossidanti: l'epilessia è sempre più riconosciuta come una condizione con una componente neuroinfiammatoria rilevante; le proprietà antiossidanti del CBD potrebbero quindi contribuire alla riduzione delle crisi.
Interazione con il metabolismo epatico: attraverso gli enzimi del citocromo P450, il CBD può modificare le concentrazioni plasmatiche di altri farmaci antiepilettici, con effetti sia positivi che potenzialmente problematici.
Modulazione del sistema endocannabinoide (ECS): il CBD influenza la produzione e la degradazione degli endocannabinoidi endogeni, regolando il tono dei recettori CB1 e CB2 nel sistema nervoso centrale.

Nonostante questi meccanismi siano plausibili e supportati da dati sperimentali, molte domande restano senza risposta: come varia la risposta in funzione della dose, della durata del trattamento, dell'età del paziente e della specifica forma di epilessia? Qual è il profilo cannabinoide ottimale — CBD puro, estratti a spettro completo, o combinazioni con altri fitocannabinoidi — per ciascuna condizione clinica?

Limiti attuali e prospettive future

I risultati finora disponibili sono incoraggianti, ma è necessario mantenere uno sguardo critico sui limiti della ricerca:

Interazioni farmacologiche: il CBD condivide vie metaboliche epatiche con numerosi antiepilettici, rendendo indispensabile un monitoraggio clinico costante.
Eterogeneità degli studi: molti trial sono condotti su campioni ridotti, con disegni aperti, privi di gruppo di controllo adeguato o con pazienti in politerapia, il che rende difficile isolare l'effetto del CBD.
Generalizzabilità limitata: le sindromi più severe come Dravet e LGS sono state studiate con maggiore sistematicità; non è automatico estendere questi risultati a tutte le forme di epilessia.
Qualità e standardizzazione dei prodotti: la variabilità nella purezza, nella titolazione e nella composizione degli estratti commerciali è ancora elevata. È imprescindibile ricorrere a preparati di qualità farmaceutica certificata, prescritti e monitorati da un medico specializzato.

Sul fronte delle prospettive, la ricerca si muove in direzioni promettenti: sono in fase di progettazione nuovi trial su epilessie farmacoresistenti negli adulti, con CBD di nuova generazione e con molecole come il CBDV (cannabidivarina), che nei modelli sperimentali ha mostrato proprietà anticonvulsive interessanti, da sola o in combinazione con altri cannabinoidi.

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Tag: CBD, epilessia, sindrome di Dravet, cannabis terapeutica, farmacoresistenza, cannabidiolo

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